行业观察｜他克莫司滴眼液价格被炒到3000多元，折射行业困境：我国高端眼科制剂市场依赖进口
每经记者｜金喆 每经编辑｜杨军
近日，他克莫司滴眼液在电商平台大幅涨价冲上微博热搜，部分商家将其标价推高至3000余元。
《每日经济新闻》记者了解到，尽管他克莫司滴眼液的核心专利已于2023年到期，但目前仅有日本千寿制药一款产品获批上市。
一位从事眼科药物研究的行业人士表示，国内至今没有一款等效的工业化仿制药获批上市的根本原因，在于高端滴眼液领域存在着极高的药学与制剂工艺壁垒。“中国眼科制药产业长期以低端普药、抗生素/激素的粗放型仿制生产为主导，对眼科类疾病的重视程度确实存在明显的系统性偏见与相对不足。”该人士也注意到行业正在发生变化，未来5年至10年，中国眼科研发水平极有可能在局部领域缩小与国际顶级水平的差距，甚至实现弯道超车。
为何他克莫司混悬液研发遇冷？
2023年，在中国获批10年的他克莫司混悬液核心专利到期，但由于没有仿制药上市，日本千寿制药的这款原研药一直是角膜移植术后抗排斥治疗领域不可或缺的“孤儿药”式产品。
《每日经济新闻》记者注意到，地夸磷索钠滴眼液等产品专利到期后，国产企业“蜂拥而至”，为何他克莫司混悬液研发遇冷？
前述行业人士在采访中道出核心原因——他克莫司滴眼液是混悬型滴眼液，存在极高的药学与制剂工艺壁垒，分子结构复杂，后续不管是研发还是批量生产，都比普通眼药水要难得多。
这种研发难度，首先体现在活性药物成分他克莫司的工艺上。据了解，他克莫司的分子结构天生“喜欢”油脂，就像油和水永远无法融合一样，它很难溶解在水里。而我们的眼球表面，有一层由油脂、水分和黏蛋白组成的复杂泪膜，眼球最外层的角膜细胞，还形成了一道又致密又特殊的“屏障”，既有油脂性又有水溶性，层层阻隔。
这就意味着，咱们平时常见的普通水性滴眼液，根本没法溶解足够剂量的他克莫司来达到治疗效果，更别说让药物穿过角膜这道“屏障”，被眼球内部的组织吸收、真正发挥作用了。
为了解决这个难题，日本千寿制药采用了纳米混悬液技术，把他克莫司做成极其微小的纳米级颗粒，均匀分散在专门的辅料溶液里，这样才能让药物顺利递送到眼部发挥作用。
然而，这种混悬液本身就很不稳定，生产时每一个步骤都要求极高，稍微出错就会影响药物效果，正因为这样，大规模生产难度极大。
“整个生产工艺最关键的，就是要把这些纳米颗粒的大小和形态控制得极其精准，一点点偏差都会导致药物失效。”该人士进一步补充道，如果药物颗粒太大，超过10微米，滴进眼睛里就会和角膜产生强烈摩擦，让人感觉眼睛里有异物，忍不住流泪，眼泪几秒钟就会把药物冲掉，根本起不到治疗作用；如果颗粒大小不均匀，长时间放在常温下，小颗粒会慢慢溶解，然后附着在大颗粒上，导致药物颗粒越长越大、结块，最后变成无法溶解的沉淀，药物也就彻底没用了。
《每日经济新闻》记者了解到，由于眼睛特殊的解剖结构和生理屏障，药物递送一直是眼部疾病治疗所面临的重要挑战。相比传统眼部给药方法，纳米药物递送方法能够延长药物滞留时间并促进持续释放，增强药物吸收及疾病治疗效果。
但是，目前国内拥有纳米药物递送平台的药企并不多，这也是我国高端眼科制剂市场长期依赖进口的重要原因之一。远大医药是少数布局了这一技术平台的企业，并在近年掌握并攻克了“纳米混悬颗粒粒径控制与热力学稳定”技术，解决了过去数十年中国眼科制药在工业制造端受到制约的难题。
此外，“商业价值有限”是本土企业不愿轻易涉足的另一原因。一家头部药企眼科业务负责人也对记者提到，该药物活性较高，需配备专门的生产车间，这都进一步推高了整体生产成本。但整个用药市场不到1亿元的规模，市场空间有限。
我国眼科药物需求不断上升
近年来，我国对眼科药物的需求正在不断上升。医药魔方数据显示，2025年1至11月眼科用药类目总销售额达18.22亿元，同比增长28.17%，销量3367万件，同比增长20.09%，均价稳定在54.11元水平。
根据弗若斯特沙利文的深度预测数据，中国眼科药物市场规模预计将于2032年历史性地突破百亿美元大关。
然而，热闹的市场背后却有一个尴尬的现状：本土企业“内卷”严重，市场份额依然不及原研厂家，外资企业在中国眼科药物市场占据约60%至70%的份额。
比如在干眼治疗领域，多家本土企业入局“红海”，却没有取得优势。
玻璃酸钠滴眼液是国内市场体量最大的滴眼液品种之一，有近百家企业上市或过评。即便该药物已被纳入国家集采，URSAPHARM（海露）和参天制药（爱丽）两家企业的原研药物依然占据七成市场。
再看同样“内卷”的地夸磷索钠滴眼液。2017年，参天制药的丽爱思在国内获批上市，2021年后本土企业跟进仿制。截至目前，地夸磷索钠滴眼液也有超过50家企业“参赛”。2023年11月，该品种被纳入第九批集采，中标企业的销售收入并不亮眼。
而他克莫司滴眼液的“一家独大”，更是反映了我国高端眼科制剂市场发展的短板。
前述行业人士坦言，相比肿瘤免疫、心血管疾病或自身免疫性疾病等需要全身性、大剂量长期用药的领域，眼科药物往往被视为市场天花板受限的“小池塘”，很难有百亿美元的“重磅炸弹”，因此难以获得企业重点布局。过去很长一段时间，一些医药企业在进行研发管线立项评估时，对眼科类疾病的重视程度确实存在明显的系统性偏见与相对不足。
国内很多企业在眼科领域的创新起步较晚、产业底子薄弱，与国际先进水平相比，在眼科药物基础研发与精密制造上存在客观的技术鸿沟。
此外，眼部特殊的解剖生理学构造，更给本土企业的研发带来了极高的给药壁垒。具体来看，眼睛有着复杂的生理屏障，比如泪液的快速冲刷、角膜的致密阻隔以及血眼屏障的选择性限制，都让药物难以有效递送到病灶部位。企业要突破这一壁垒，必须投入巨资搭建极度专业的特殊递送系统，而复杂制剂的投入成本、开发难度与预期收益不对等，使得许多不具备眼科领域储备的综合药企望而却步。
企业开始战略重估与资本重配
不过，这位深耕眼科领域多年的业内人士并不悲观。他注意到，最近5年到8年，无论是全球顶级跨国药企还是中国本土的制药先锋，对眼科领域的认知均发生了颠覆性战略重估与资本重配。
影响药企做出决策变化的主要有两个因素。一是人们的生活方式发生剧变，导致眼科疾病的疾病谱从传统的“老年退行性器官衰老疾病”变成了横跨各年龄段的“全生命周期流行病”。从细分市场来看，干眼症与过敏性结膜炎成为近年来增长最为迅速的领域。
而且，眼科疾病还有很多治疗空白，专病药物属于竞争“蓝海”。据了解，各大综合性药企通过并购或内部孵化设立了独立的眼科事业部，并在管线立项评估时给予了眼科创新药极高的战略优先级，尤其是聚焦于青少年近视防控、重度干眼症及眼底病变的产品。
记者注意到，近年来也有多个创新眼药获批。比如兴齐眼药的环孢素滴眼液Ⅱ是中国首个干眼适应症环孢素制剂
今年3月22日，远大医药获批的GPN01768 [TP-03， (洛替拉纳滴眼液) 0.25%]，是全球唯一一款批准用于治疗蠕形螨睑缘炎的产品，将为国内超5000万患者带来全新治疗方案。
蠕形螨睑缘炎是一种由于人体眼部寄生蠕形螨（主要为毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨）过度繁殖并感染睑缘所导致的慢性、顽固性炎性反应性疾病。长期以来，国内临床针对这一庞大人群的治疗手段极为原始和有限。由于缺乏特异性杀螨药物，医生多采用物理高温清洁、局部茶树油擦拭、广谱抗炎药物或人工泪液对症处理。
此外，远大医药的在研眼科用药还包括翼状胬肉领域的首创疾病改善药物CBT-001 (GPN00153)、近视防控药物GPN00884滴眼液、干眼症鼻喷药物酒石酸伐尼克兰（OC-01）。其中，GPN00833激素纳米混悬滴眼液已完成III期临床，验证公司高端复杂制剂平台能力。
远大医药相关人士接受《每日经济新闻》记者采访时表示，产业的差距并非静态与不可缩小的，中国眼科制药产业实现历史性赶超的宏观拐点已经确立。远大医药的战略纵深远不止于单一分子的创新。远大医药摒弃了过去低端粗放仿制的老路，通过“底层自主研发与全球顶级资产引进”的策略颇具成效。
在该人士看来，中国企业不仅在逐一攻克困扰业界多年的高端制剂量产壁垒，更开始以领跑者的姿态，向全球眼科疾病治疗的“无人区”与金标准发起强有力的冲击。
封面图片来源：每经媒资库
